每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

6 月 20 日盤中，正海生物（SZ300653，股價55.13元，市值99.23億元）股價創(chuàng)出55.55元的歷史新高，較年初增長近50%；6月1日以來，公司股價漲幅達到34.33%。

小小的活性生物骨，是點燃市場投資熱情的引線。

近日，CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）更新了正海生物“活性生物骨”的審評狀態(tài)，藥理毒理、臨床、藥學、統(tǒng)計4燈全滅意味著該藥物審評流程已全部走完，審評意見即將出來。

對于這個從2008年起立項的項目，不僅正海生物在此前交流中多次表露信心，市場也認為其對標國際骨科龍頭美敦力產(chǎn)品但效果更優(yōu)，可以顛覆傳統(tǒng)骨修復“金標準”，潛在市場規(guī)模達到10億元。而這對于主營業(yè)務經(jīng)受集采洗禮的正海生物來說，意味著新的機會。

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活性生物骨立項14年

關據(jù)正海生物年報介紹，活性生物骨屬于“以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品”，是公司第一款“非單一醫(yī)療器械產(chǎn)品”，其構成包括醫(yī)療器械和藥品兩部分。

從作用機理上看，正海生物的活性生物骨是在具有天然骨組織孔隙結構的骨支架材料上，添加骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2，二者結合形成具有誘導活性的骨支架材料。

相比同類或類似產(chǎn)品，活性生物骨具有天然的結構、適宜的孔徑和孔隙率，利于細胞和血管長入；BMP-2所具有的與膠原特異性結合的能力，可以保持其在損傷部位的高濃度而不隨體液擴散。

在臨床應用上，活性生物骨屬于骨科植入物的一個細分方向，其具體用途體現(xiàn)在骨科相關臨床用途中的“骨缺損”方面。而正海生物的該產(chǎn)品預期用于“各種原因造成的骨缺損、骨不連等病癥的治療”，具體適用范圍以最終批復為準。

值得注意的是，這款產(chǎn)品的研發(fā)進程耗時十幾年，很大程度上受其“藥械組合產(chǎn)品”的定位影響。

根據(jù)正海生物2021年3月1日的投資者關系活動記錄表，活性生物骨研發(fā)工作從開始到現(xiàn)在已經(jīng)有十幾年的時間，項目研發(fā)周期長的主要原因一是“創(chuàng)新性”，公司和各方專家對其安全有效性的把握十分嚴謹；第二是產(chǎn)品本身比較復雜，“藥械組合產(chǎn)品”的審評工作需要國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評中心與藥品審評中心聯(lián)合開展，兩方專家提出的問題和意見比較多元化，開展的資料補充比較復雜，涉及的安全性評價、毒性評價等相關驗證耗時長。

此外，2020年的新冠疫情也對工作的推進有所影響。

從另一角度看，活性生物骨在“骨缺損”方面的應用前景讓活性生物骨成為正海生物近年來的研發(fā)重點和投資熱點。

今年1月24日，正海生物總經(jīng)理沙樹壯在公司年度總會上評論2022年各項工作時表示，要全力以赴保障活性生物骨的取證；3月10日的投資者關系活動上，正海生物方面表示活性生物骨預期用于骨缺損、骨壞死、骨延遲愈合、骨不連等病癥的治療，存量和增量市場規(guī)模相當可觀。

此外，公司還表示該產(chǎn)品相關轉產(chǎn)的人員、設備、管理準備工作基本就緒，順利獲批后，公司將迅速開展轉產(chǎn)驗證和獲取生產(chǎn)許可證等工作。

而正海生物的股價漲幅也與生物活性骨的獲批進展保持一致：今年5月，公司股價漲幅為12.39%，走出3月、4月股價下跌陰霾；6月至今，公司股價漲幅達到34%以上。

國內市場滲透率低

正海生物活性生物骨上市在即，也意味著首個國產(chǎn)活性生物骨即將誕生。

從全球市場看，根據(jù)華西證券5月11日的研報，活性生物骨在歐美應用相對較早，國外市場規(guī)模超過20億美元，主要由美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft占據(jù)。其中美敦力的Infuse Bone同樣含有BMP-2，于2022年獲批上市，上市后銷售峰值迅速達到10億美元，全球市占率超50%。

但是，Infuse Bone也曾因BMP-2濃度過高而暗藏臨床風險。根據(jù)美國觀察報刊“今日醫(yī)學要聞”分析FDA數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，超6500份醫(yī)療器械不良事件研究指出與Infuse有關，通常使用這款脊柱植骨替代材料致使其骨細胞過度增生，環(huán)繞脊柱造成神經(jīng)壓迫。

目前，美敦力和史賽克的產(chǎn)品均未在CFDA提交注冊申請，而正海生物的活性生物骨通過基因工程增強了BMP-2和截體的結合力，顯著減少BMP-2的用量，克服了異位骨生成等并發(fā)癥的副作用。

而國內骨缺損手術滲透率不足，為正海生物的活性生物骨提供施展空間。

根據(jù)南方所統(tǒng)計，在我國每年骨缺損或功能障礙的患者超過600萬人，其中約有2/3患者需要進行植骨治療，需求人數(shù)約為400萬人。而我國實際使用骨缺損修復材料進行治療的骨科手術僅約為133萬例/年。國內診療需求尚未被滿足。

同時，國內骨缺損修復手術中使用材料亟待更新。

目前骨修復材料一般有自體骨、異體骨和傳統(tǒng)人工骨等植入材料，與理想的骨修復材料特征比較，幾大類產(chǎn)品均有不足之處。

以使用較多的自體骨為例，其雖然無排斥反應，被視為臨床應用的金標準，但骨量有限且存在二次傷害以及潛在取骨并發(fā)癥風險。因此，我國自體骨的臨床使用率已由之前胡81.25%下降至2017年的62%，但較2017年美國自體骨45.51%的使用率仍然偏高。

而根據(jù)2016年發(fā)表于《中國矯形外科雜志》的《含rhBMP-2活性生物骨修復山羊脛骨缺損的實驗研究》，含rh BMP-2活性生物骨具有較強的誘導成骨活性和修復骨缺損作用，具有良好的臨床應用前景。

根據(jù)信達證券3月31日的研報，參考美國人工骨使用數(shù)據(jù)，假設中國采用人工骨的患者數(shù)量達到需求量50%，在當下即可對應200萬臺手術量，假設公司產(chǎn)品平均單次使用價格為2000元/臺。假設公司產(chǎn)品占有50%市場份額，渠道環(huán)節(jié)毛利率50%，則正海生物產(chǎn)品出廠端對應潛在短期內市場空間約為10億/年。

主營業(yè)務遇帶量采購壓力

作為一家立足于再生醫(yī)學領域的醫(yī)療器械企業(yè)，正海生物的主營業(yè)務為生物再生材料的研、產(chǎn)、銷。截至2021年12月31日，公司共有5款高值耗材上市，除了外科用填塞海綿屬于第二類醫(yī)療器械，口腔修復膜、可吸收硬腦（脊）膜補片、骨修復材料和皮膚修復膜均屬于第三類無源植入性醫(yī)療器械。

年報顯示，口腔修復膜和可吸收硬腦（脊）膜補片2021年的銷售收入分別為1.92億元和1.58億元，構成正海生物2021年超八成的收入來源。此外，公司各類產(chǎn)品的銷售收入在去年均實現(xiàn)同比增長，其中其他產(chǎn)品的同比增長率高達173.59%。

亮眼的業(yè)績獲益于疫情的減緩，但理想的集采競標價格同樣功不可沒。

2020年至今，江蘇、山東、福建、河南、河北合計5個省份都針對可吸收硬腦（脊）膜補片開展了帶量采購工作，正海生物的相關產(chǎn)品以中位線水平的中標價格在5個省份成功中標，成為同類中唯一在所有省級帶量采購項目均中標的產(chǎn)品，使公司沒有在市場“洗牌”中失去占有率優(yōu)勢。

不過，正海生物面對集采的態(tài)度仍較為謹慎，稱“（此前集采）未對公司業(yè)績增長帶來明顯壓力，但不排除未來因為帶量采購范圍擴大而對公司業(yè)績帶來影響”，并指出“2022年，種植牙集采，很有可能會在更大范圍內鋪開”，而占正海生物總收入近半數(shù)的口腔修復膜，主要用于頜面外科和種植牙領域。

信達證券認為，正海生物活性生物骨產(chǎn)品注冊壁壘較高，在短期內難有競品。集采與按病種收費等改革對原有的耗材經(jīng)營模式提出了挑戰(zhàn)，活性生物骨上市后作為臨床意義顯著專利產(chǎn)品，在價格端與學術推廣端均有優(yōu)勢，因此預計產(chǎn)品在上市后迅速放量。

換言之，如果活性生物骨能如期獲批上市，就意味著正海生物在應對帶量采購壓力時增添了一條緩沖帶。

除了開拓新產(chǎn)品，正海生物也開始基于自身在口腔科的渠道優(yōu)勢和營銷能力另謀收入。去年5月，正海生物與江蘇創(chuàng)英醫(yī)療器械有限公司（以下簡稱“創(chuàng)英醫(yī)療”）簽署了《產(chǎn)品經(jīng)銷協(xié)議》，成為后者種植體產(chǎn)品的全國民營渠道代理，截至2021年末，公司代理的種植體銷售區(qū)域已覆蓋全國22個省份，實現(xiàn)銷售額約400萬元。

6月20日下午，《每日經(jīng)濟新聞》記者致電正海生物證券事務部，對方表示公司活性生物骨產(chǎn)品的審評審批正在正常進行，暫時不接受相關采訪。

封面圖片來源：視覺中國