每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 梁梟    

9月21日是世界阿爾茨海默病日，此前因阿爾茨海默癥新藥走牛的通化金馬（SZ000766，股價10.7元，市值103.41億元），近日股價卻出現(xiàn)大幅震蕩。

8月30日盤后，通化金馬宣布，旗下阿爾茨海默癥新藥琥珀八氫氨吖啶片項目已于8月召開了III期臨床試驗揭盲預備會，正式完成盲態(tài)數(shù)據(jù)審核。隨后兩周，公司股價大幅上漲，收獲多個漲停。

9月20日盤后，公司宣布“琥珀八氫氨吖啶片”三期臨床試驗成功。按照通化金馬的說法，琥珀八氫氨吖啶片是一項歷經(jīng)近20年研發(fā)實現(xiàn)的“較大突破”。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，最近幾個交易日，公司股價出現(xiàn)大幅震蕩。9月22日，公司股價跌停，到了9月25日，又遭遇跌停，全天下跌10.01%，截至當日收盤，公司股價報收于10.7元。

新藥酶抑制能力增強？

9月20日晚間，通化金馬發(fā)布公告，稱全資子公司長春華洋高科技有限公司自主研發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片項目取得重大研究進展。

公告顯示，琥珀八氫氨吖啶片是一種口服固體制劑，主要用于治療輕、中度阿爾茨海默病，是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有雙重膽堿酯酶抑制功能，可以同時抑制乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶。體外試驗表明，琥珀八氫氨吖啶片對乙、丁兩種膽堿酯酶的抑制能力分別是常規(guī)一線用藥的數(shù)倍，故有更好的臨床治療效果，同時I期、II期臨床也驗證了其臨床效果；并且，琥珀八氫氨吖啶片的安全性相對更可靠、更安全。

經(jīng)過雙盲、雙模擬、隨機、安慰劑/陽性平行對照Ⅲ期臨床試驗，日前該項目已完成Ⅲ期揭盲和主要數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。統(tǒng)計結(jié)果表明，琥珀八氫氨吖啶片III期臨床試驗達到主要臨床試驗終點，試驗呈陽性結(jié)果，認為試驗藥物對ADAS-cog的改善具有明顯的臨床意義；在安全性上，試驗藥物的不良事件及不良反應的發(fā)生率均低于兩個對照組。與安慰劑組比較，結(jié)果具有顯著的統(tǒng)計學意義，P＜0.001。

通化金馬在公告中表示，琥珀八氫氨吖啶片是一項歷經(jīng)近20年研發(fā)實現(xiàn)的“較大突破”：在過去的十幾年里，在膽堿酯酶抑制劑領域，一直無新的原研藥品上市。琥珀八氫氨吖啶化合物現(xiàn)已獲得日本、歐盟專利，是國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制項目。

不過，琥珀八氫氨吖啶片在作用機制上的創(chuàng)新不大。實際上，目前已獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）批準上市的8款產(chǎn)品中，半數(shù)獲批阿爾茨海默癥的藥物均為膽堿酯酶抑制劑，只起到對癥治療的作用，并不能夠阻止或者延緩病情的進展。通化金馬也在公告中提示：“阿爾茨海默癥致病機制復雜，存在著多種假說。”

9月22日，北京大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任孫永安通過微信對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，卡巴拉汀是阿爾茨海默病的知名品種，也是同時作用于乙酰膽堿酯酶和丁酰膽堿酯酶，通過改善大腦中乙酰膽堿的含量來改善患者的認知功能。從理論上說，作為雙抑制劑的卡巴拉汀應該很暢銷，但因為多種原因，卡巴拉汀的國內(nèi)銷量并不如乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊。

《每日經(jīng)濟新聞》記者查閱數(shù)據(jù)后發(fā)現(xiàn)，近幾年卡巴拉汀在國內(nèi)的年銷售額為千萬級別，多奈哌齊的年銷售額則在億元級別。

“國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)不容易，需要市場多多鼓勵。之前的膽堿酯酶抑制劑已經(jīng)使用很多年，市場比較飽和。隨著作用于β淀粉樣蛋白相關的藥物上市，這個藥物要想在市場上取得突破，需要付出更大的努力。”孫永安認為。

互動平臺發(fā)言引爭議

近兩周，通化金馬股價在經(jīng)歷大幅上漲后，在最近幾個交易日開始大幅震蕩。

9月19日，通化金馬舉辦1.1類創(chuàng)新藥琥珀八氫氨吖啶片揭盲發(fā)布會，當天并未公布揭盲數(shù)據(jù)。9月20日盤后，公司發(fā)布公告釋放藥物III期臨床試驗揭盲結(jié)果，次日公司股價再次漲停。

因為公告發(fā)布時間微妙，也有投資者質(zhì)疑公司發(fā)布藥品研發(fā)階段性消息的時點。

還有投資者認為，通化金馬在投資者互動平臺的發(fā)聲不嚴謹。9月12日，上市公司表示，根據(jù)一項2015至2018年的全國橫斷面研究，國內(nèi)60歲以上人群中輕度認知障礙（MCI）的患病率為15.5%，患病人數(shù)達到3877萬人。另根據(jù)一項全國性研究顯示，2015年中國AD患者年度治療費用為1677.4億美元，預計到2050年將增加至1.8萬億美元。

根據(jù)首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平教授團隊2018年4月發(fā)表的《阿爾茨海默病在中國以及世界范圍內(nèi)疾病負擔的重新評估》，我國AD（阿爾茨海默病）患者人年均花費13萬元（其中超過67%是交通住宿費、家庭日常護理費等非直接醫(yī)療費用）。

基于上述疑問，9月22日下午，記者致電通化金馬公開電話，截至發(fā)稿未獲接聽。

股價高漲之際，公司董事選擇減持。Wind數(shù)據(jù)顯示，9月14日，董事魏英杰通過競價交易減持公司股票5萬股。